Ekipa dokumentalistów, kierowana przez Terri Flor (Jennifer Lopez) i Dannyego Richa (Ice Cube), udaje się do amazońskiej dżungli, aby zrealizować materiał o legendarnym plemieniu Shirishama.Jednak dżungla z bliska jest bardziej niebezpieczna niż myśleli filmowcy. Na swojej drodze spotykają tajemniczego samotnika, Paula Sarone(Jon Voight), który oferuje im pomoc. Szybko okazuje się, że ma on zupełnie inny plan: jego zamiarem jest złapanie, kryjącego się w dżungli, dwunastometrowego węża. Ogromna anakonda jest warta tysiące dolarów, a Sarone nie przebiera w środkach, aby zmusić filmowców do udziału w łowach. Stawką jest życie – wszak wąż zaatakuje każdego, kto naruszy jego terytorium.